【大家需要的新冠疫苗，明天十点改】
新冠疫苗保护期有多久？保护力下降了怎么办？
中和抗体水平是评估新冠疫苗效果的重要指标，中和抗体水平随时间推移而降低，疫苗保护效力也相应减弱，但并不意味疫苗失去作用。
全球开启新冠疫苗接种已逾9个月，疫苗接种显著降低了新冠病毒所致的发病率、住院率及死亡率。但目前观察到所有新冠疫苗的保护效力随时间推移有一定程度的衰减，尤其是面对变异株时衰退相对明显。
中和抗体能够识别并阻止病原体结合到宿主细胞上，从而阻止病原体入侵机体，是疫苗发挥保护效力的主要机制之一，同时也被广泛用于其他疫苗的保护效力的评价。而对于新冠疫苗，中和抗体水平与保护效力之间存在怎样的关系？是否可以用于评价疫苗的保护效力？如何应对现有新冠疫苗接种后均面临的中和抗体下降的问题？
新冠疫苗诱导的中和抗体水平
与其保护效力正相关
诱导机体产生中和抗体是疫苗发挥其保护作用的主要途径之一。中和抗体是免疫系统产生的一种保护性抗体，能够识别并阻止病原体结合到宿主细胞上，从而发挥保护效应。有研究显示，中和抗体水平能反映新冠疫苗的保护效力。此项研究纳入了7项新冠疫苗相关研究（mrna-1273、nvx-cov2373、bnt162b2、rad26-s+rad5-s、chadox1ncov-19、ad26.cov2.s、coronavac）和一项新冠康复者的研究。结果显示，接种新冠疫苗后产生的中和抗体与新冠康复者体内中和抗体水平相比，比值越高，疫苗的保护率越高，两者之间呈正相关关系（spearmanr=0.905;p=0.0046。
突破感染发生率与疫苗接种后诱导
产生的中和抗体水平具有相关性
于个人而言，接种疫苗后中和抗体水平越高，感染****的可能性越低。一项前瞻性队列研究[2]中，4530名参与者以1:1随机接受两针mrna-1273（100μg，间隔28天）或安慰剂注射。结果显示，疫苗接种者发生突破性感染与其体内中和抗体水平不高有关：中和抗体水平越低，感染****的可能性就越高。
以色列一项前瞻性队列研究[3]1497位完成2剂疫苗接种的医护人员中，39位（0.34%）发生突破性感染；该研究发现，突破性感染者在感染前的中和抗体几何平均滴度（gmt）为192.8，未感染者的中和抗体gmt则为530.4，前者仅为后者的36.35%。此外，在突破性感染者中，如果其感染前的中和抗体水平越高，则其病毒载量越低。由此可见，新冠疫苗诱导产生的中和抗体水平可用于预测疫苗接种后的保护效力；也就是说疫苗接种者体内中和抗体水平的高低与发生突破感染风险及发生突破感染后的预后密切相关。因此，中和抗体的水平可用于评估疫苗效果。
从中和抗体水平看
新冠疫苗保护效力的衰退
多项研究显示，新冠疫苗初始/强化免疫后14-28天中和抗体水平快速提升，随之逐渐下降，到6~8月时均表现出明显下降，但不同技术路线的下降速度及幅度存在较大的差异[4-14]。灭活新冠疫苗接种者中和抗体滴度检测的研究显示：灭活新冠疫苗完成第二针接种后11天至70天，接种者体内能够维持较高水平的中和抗体阳性率及中和抗体滴度；但在第70天至332天期间，接种者体内的中和抗体滴度显著下降，而其中和抗体阳性率仅为27%。
以色列研究显示：完成接种两剂bnt162b2疫苗后，其中和抗体滴度在前三个月下降迅速，而后下降减缓；接种完成6个月其中和抗体阳性率仍然高达83.9%。
在老年及免疫抑制等特殊人群中，新冠疫苗诱导的中和抗体峰值较青壮年低，随时间推移中和抗体水平下降速度更快，下降幅度也更大。一项纳入4868名接种bnt162b2疫苗的医务人员的前瞻性队列研究（随访至第二剂接种后6个月）中，与18-45岁人群相比，≥65岁人群的中和抗体水平峰值更低，且3个月时的下降幅度更大；研究同时显示，免疫抑制人群相较于非免疫抑制人群，中和抗体水平降低了70%。
此外，新冠病毒的变异是新冠疫苗保护效力下降的另一重要原因。在新冠疫情暴发不到两年的时间里，已出现多种需要重点关注的突变株，这些突变株大多伴有传染性增强，或产生一定程度的免疫逃逸。新冠疫苗保护力的下降与其对变异株的中和活性降低显著相关。美国cdc汇总48项研究中的中和实验数据发现，新冠疫苗（包括mrna、az、novavax及j&j）对beta、delta及alpha变异株的中和抗体滴度均显著下降。
值得庆幸的是，尽管新冠疫苗在接种后随时间推移和突变株双重降低中和抗体水平影响下，预防感染的保护效力也出现了下降，但其对重症的预防作用相对稳定（如bnt162b2iii期临床研究显示6个月重症保护率96.7%）。
如何应对中和抗体的日渐衰退？
面对新冠疫苗保护力下降趋势，目前已有提高抗体水平及免疫效果的方法，比如用同源疫苗加强免疫（同源加强针），以及用不同技术路线疫苗加强免疫（序贯免疫）。
研究表明，加强针可提高中和抗体水平，增强免疫反应：
bnt162b2疫苗加强针的相关研究显示：第二剂bnt162b2疫苗接种后8个月接种第三剂bnt162b2显著提高了中和抗体水平。在18~55岁人群中，与两剂接种后8月的中和抗体滴度相比，接种第三剂疫苗后1月后对新冠野生株及beta变异株的中和抗体滴度分别提升25.5倍和38.65倍；在65~85岁人群中，分别提升了49.56倍和78.35倍；对delta变异株的中和抗体滴度在18~55和65~85岁人群中分别提升了5.48倍和11.93倍。
针对mrna-1273疫苗开展的研究显示，接种第二剂mrna-1273疫苗后6个月抗体滴度下降，接种第三剂可显著提高对beta、gamma及delta变异株的中和抗体滴度。