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557.混乱

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【今天8000/8000,555,556都已改,556等明天解禁】
  
  【写到妇产,得说下hpv这个东西,详细内容百度都有,这里列举一些误区】
  
  高危型hpv的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。高危型hpv检测有效提高了宫颈癌前病变检测的灵敏度,显著降低了漏诊率,已成为宫颈癌筛查的重要方法。目前,国际上hpv检测主要有三大策略:21岁以上细胞学非典型鳞状细胞(asc-us)的分流管理、25岁以上初筛、30岁以上与细胞学联合筛查。此外,还可用于宫颈病变患者治疗后疗效评估、hpv疫苗注射后效果随访等。但在临床应用中,由于hpv检测方法众多,各种检测方法的设计、原理以及临床阳性阈值设定存在差异等因素,容易存在以下误区。
  
  误区一:检测低危型hpv具有临床价值
  
  临床上我们常看到患者hpv检测报告上包括低危型,事实上,检测低危型hpv是一种误解,误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。2015-11-26国家食品药品监督管理总局(cfda)发布了《人**瘤病毒(hpv)核酸检测及基因分型、试剂技术审查指导原则》明确了我国hpv检测的型别范围——只针对用于宫颈癌相关预期用途的18种hpv基因型核酸检测。该指导原则依据世界卫生组织(who)、国际癌症研究机构(iarc)及其他国际组织的研究成果,建议将hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13种基因型列为高危型,26、53、66、73、82共5种基因型列为中等风险型,要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的上述18种hpv基因型核酸检测;同时专门指出,低危型hpv一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确。因此,对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型hpv进行检测是一种误区。
  
  误区二:hpv检测的目的在于查找有无病毒
  
  80%的妇女一生中都可能感染hpv,其中大多数是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,因而并不产生病变,也就是说感染不等于病变。因此,hpv检测是用于查找宫颈病变[如宫颈上皮内瘤变(cin)2+]的患者,而不是用于查找病毒有无!目前,hpv检测技术还不能很好满足临床需求。理想的hpv检测方法需要高度的临床灵敏度和特异度,临床灵敏度不同于分析灵敏度,前者需要大样本长时间的临床验证试验才能获得,而分析灵敏度则是指实验室条件下检测方法所能检测出hpv的最低hpv拷贝数或滴度,前者是针对临床查找患者,而后者目的在于查找hpv病毒的有无。因此,一个好的临床hpv检测方法在保证对cin2+的患者具有非常高的检出率的同时,尽量减少因未经临床验证而无法确定临床检测阈值(cutoff)而造成的高假阳性率。cfda在《体外诊断试剂hpv检测的性能要求》指南中明确指出,一项hpv检测技术如需获得审批,必须要有确定的cutoff值,这是临床检测判定为阳性和阴性的界限。2013年who《宫颈癌筛查和管理指南》中,针对hpv检测cutoff值的设定有具体建议,推荐高危型hpv检测cutoff值≥1.0ng/l。但是,即使是fda认证的高危型hpv检测技术阳性预测值也不够高(4.3%~20.1%)。临床实践中使用未经过临床验证试验评估的hpvdna检测方法易造成过度诊疗,引起一系列社会问题和医疗成本的增加。
  
  误区三:hpv定量检测数值越高,病变越严重
  
  目前,临床使用的所有hpv检测方法尚无定量hpv检测方法;从现有检测方法看,难以溯源或重复是无法实现定量检测的根本原因所在。二代杂交捕获(thehybridcapture,hc2)hpv检测技术采用相对光单位/临床阈值(rlu/co,relativelightunits/cutoff)检测高危型hpv。不少临床医生误认为rlu/co值越高,病变越严重,rlu/co值越低,病变越轻。事实上,只要hpv阳性(rlu/co≥1.0),无论rlu/co值高低,均可导至cin和宫颈癌。一项对349例细胞学asc-us的hc2阳性行宫颈组织学检查的研究发现,组织学检查正常、cin1、cin2+的rlu/co中位数分别是42.68,146.45和156.43,且3组的可信区间广泛重叠,结论是rlu/co值与cin的存在显著相关,但与病变严重程度关系不大。需要注意的是,该研究中的rlu/co值是被检测者hpv病毒载量的总和,也就是说如果感染多种亚型,rlu/co值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种hpv亚型(如hpv16)的妇女而言,测定值越高,发生cin2+的风险有所增加(hr:1.34,95%ci1.10~1.64)。总之,hpv检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。
  
  误区四:不同hpv检测技术的检测结果应当相同
  
  事实上,临床上hpv检测产品众多,由于检测目的基因片段、方法及hpv亚型不同,不同产品的检测结果可以不同。目前,共有4种hpv检测技术通过美国fda认证,用于宫颈癌初筛,即hc2、cervista、cobas、aptima,分别于2003年、2009年、2011年4月和2011年10月通过美国fda认证。hc2通过核酸杂交的信号扩大法检测13种高危型hpv(hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)基因组所有基因片段,即e1、e2、e4、e5、e6、e7、l1、l2、lcr共9个基因片段,由于hc2试验无需初级放大,因此,很少受交叉污染和标本采集因素的影响,而这些因素有时可能对pcr试验和结果造成影响;cervista采用invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型hpv(前文13种及66亚型)的l1、e6、e7基因片段;cobas采用聚合酶链反应(pcr)的靶扩增法检测上述14种高危型hpvl1基因片段,在美国是惟一经fda批准单独用于宫颈癌初筛的hpv检测技术;aptima采用转录介导扩增(tma)的靶扩增法检测上述14种高危型hpv的e6、e7mrna片段。所以,即使是fda认证的hpv检测技术,检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同,结果也可能不同。